Principes actifs antiparasitaires externes chez les carnivores domestiques

Table des matières

LISTE DES TABLEAUX
LISTE DES FIGURES
LISTE DES ABREVIATIONS
INTRODUCTION
PREMIERE PARTIE : BIBLIOGRAPHIE
I.PHOTOTOXICITE
A.Definition
B.Substances photosensibilisantes
C.Mecanisme
1.Role de la lumiere
2.Effets sur la cellule
2.a.Transfert d’énergie direct : type 1
2.b.Transfert d’énergie indirect : type 2
D.Exploration de la phototoxicite
1.Approches in vitro
2.Approches in silico
II.BILAN DES ANTIPARASITAIRES EXTERNES EN SPOT-ON SUR LE MARCHE
A.Indications et marche des APE
B.Principes actifs antiparasitaires externes chez les carnivores domestiques
1.Organochlores
2.Organophosphores
3.Carbamates
4.Pyrethrines et pyrethrinoides
5.Semicarbazones : la metaflumizone
6.Formamidines : l’amitraz
7.Phenylpyrazoles
7.a.Le fipronil
7.b.Le pyriprole
8.Neonicotinoides
8.a. L’imidaclopride
8.b.Le nitenpyram
9.Avermectines : la selamectine
10.Milbemycines : la moxidectine
11.Les oxadiazines : l’indoxacarbe
12.Les inhibiteurs de croissance des insectes (IGR
C.Forme galenique, cas particulier du Spot-On
1.Une utilisation aisee pour le proprietaire
2.Des specialites beaucoup plus concentrees en principe actif que les sprays
3.Deux types de repartitions du produit : cutanee ou systemique
D.Excipients
E.Specialites retenues pour l’etude
III. DONNEES BIBLIOGRAPHIQUES SUR LA TOXICITE LOCALE DES APE
A.Toxicite cutanee des principes actifs presents dans les specialites testees
1.Amitraz
2.Fipronil
3.Imidaclopride
4.Indoxacarbe
5.Metaflumizone
6.Moxidectine
7.Permethrine
8.Pyriprole
9.Pyriproxifene
10.S-Methoprene
11.Selamectine
12.Bilan de la toxicite cutanee des principes actifs etudies
B.Toxicite cutanee des excipients presents dans les specialites retenues pour l’etude
1.1-Methoxy-2-propyl-acetate (PGMA) et 1-methoxypropan-2-ol (PGME
2.1-8 cineole = eucalyptol
3.Acetate d’octyle
4.Acide citrique
5.Alcool benzylique
6.Alcool isopropylique
7.Buthylhydroxyanisole (BHA
8.Buthylhydroxytoluene (BHT
9.Carbonate de propylene
10.Diethylene glycol monoethyl ether (DEGEE
11.Dimethyl sulfoxyde (DMSO
12.Dipropylene glycol monomethyl ether (PGME) (voir III.B.1
13.Ethanol
14.Ethyl Acetoacetate
15.Gamma hexalactone
16.Mygliol 812
17.N-Methylpyrrolidone (NMP
18.N,N-diethyl-m-toluamide (DEET
19.Polysorbate 80
20.Polyvidone
21.Synperonic NCA 830
22.Triacetine
23.Bilan de la toxicite cutanee des excipients presents dans les specialites etudiees
C.Toxicite cutanee des specialites choisies pour l’etude in vitro
1.Effets secondaires attendus pour chaque specialite (d’apres les ≪ Resumes Caracteristique Produit ≫)
2.Recommandations pour le proprietaire
3.Effets cutanes rapportes dans la litterature pour chaque specialite
3.a.Activyl® (Intervet MSD
3.b.Advantage® (Bayer
3.c.Advantix® (Bayer
3.d.Advocate® (Bayer
3.e.Certifect® (Mérial
3.f.Duowin® Contact (Virbac
3.g.Frontline® (Mérial
3.h.Frontline® Combo (Mérial
3.i.Proméris® (Pfizer
3.j.Promeris® Duo (Pfizer
3.k.Prac-Tic® (Novartis
3.l.Pulvex® (Intervet
3.m.Stronghold® (Pfizer
3.n.Dog-Net® (Clément Thékan
3.o.Tick-Puss® (Biocanina
DEUXIEME PARTIE : EXPERIMENTATION
1.MATERIEL ET METHODE
A.Specialites etudiees : criteres de choix
B.Traitement des donnees de pharmacovigilance fournies par l’EMA
C.Modele QSAR predictif de phototoxicite (l’Oreal
D.Etude des spectres d’absorption (ANSM
1.Spectres d’absorption UV visible
2.Spectres d’absorption appliques aux specialites
E.Test de phototoxicite in vitro 3T3 NRU (ANSM
1.Protocoles operatoires
1.a.Irradiation
1.b.Préparation des cellules
1.c.Traitement des cellules avec la substance d’essai
1.d.Test au rouge neutre et interprétation des résultats
2.Remarques vis-a-vis de notre etude
II.RESULTATS ET DISCUSSIONS
A.Specialites etudiees : criteres de choix
B.Traitement des donnees de pharmacovigilance fournies par l’EMA
C.Modele QSAR* predictif de phototoxicite (l’Oreal
D.Etude des spectres d’absorption (ANSM
1.Spectre d’absorption UV-visible
2.Spectres d’absorption appliques aux specialites
E.Test de phototoxicite in vitro 3T3 NRU (ANSM
III. BILAN
CONCLUSION
BIBLIOGRAPHIE
ANNEXE I : COMPOSITION GLOBALE DES ANTIPARASITAIRES UTILISES POUR L’ETUDE
ANNEXE II : FORMULES CHIMIQUES DES PRINCIPES ACTIFS ENTRANT DANS LA COMPOSITION DES SPECIALITES ANTIPARASITAIRES CONSIDEREES
ANNEXE III : FORMULES CHIMIQUES DES EXCIPIENTS ENTRANT DANS LA COMPOSITION DES SPECIALITES ANTIPARASITAIRES CONSIDEREES
ANNEXE V : ESSAI DE PHOTOTOXICITE IN VITRO 3T3 NRU